Hipertensi merupakan penyakit tidak menular kronis yang menjadi penyebab utama mortalitas kardiovaskular secara global. Program Pengelolaan Penyakit Kronis (Prolanis) diselenggarakan sebagai langkah strategis untuk mengoptimalkan perawatan pasien hipertensi secara berkelanjutan. Kendati demikian, fenomena ketidakaktifan peserta dan ketidakpatuhan pengobatan masih menjadi kendala utama dalam pengendalian tekanan darah. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan antara keaktifan peserta Prolanis dengan kepatuhan pengobatan pasien hipertensi di Puskesmas Grajagan. Metode: Penelitian ini menggunakan desain analitik observasional dengan pendekatan cross-sectional. Populasi penelitian adalah penderita hipertensi yang terdaftar dalam program Prolanis di Puskesmas Grajagan sebanyak 312 orang. Sampel berjumlah 176 responden yang dipilih menggunakan teknik purposive sampling. Variabel keaktifan diukur berdasarkan presensi kehadiran (≥ 3 bulan berturut-turut), sedangkan kepatuhan pengobatan diukur menggunakan kuesioner Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8). Analisis data dilakukan secara univariat dan bivariat menggunakan uji statistik Pearson Chi-Square dan Odds Ratio (OR). Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar responden aktif mengikuti kegiatan Prolanis (58,5%) dan memiliki tingkat kepatuhan pengobatan yang baik (56,3%). Responden yang aktif Prolanis mayoritas patuh minum obat (63,1%), sedangkan responden yang tidak aktif cenderung tidak patuh (53,4%). Uji Chi-Square menunjukkan nilai p-value = 0,029 (< 0,05), yang membuktikan adanya hubungan yang signifikan antara keaktifan peserta Prolanis dengan kepatuhan pengobatan pasien hipertensi. Nilai Odds Ratio sebesar 2,073 (95% CI: 1,126–3,818) mengindikasikan bahwa responden yang aktif mengikuti Prolanis memiliki peluang 2,073 kali lebih besar untuk patuh minum obat dibandingkan dengan responden yang tidak aktif. Kesimpulan: Keaktifan dalam program Prolanis berhubungan signifikan dengan peningkatan kepatuhan pengobatan pada pasien hipertensi. Puskesmas disarankan untuk meningkatkan keterjangkauan dan variasi kegiatan Prolanis guna mendorong partisipasi aktif penderita hipertensi secara berkelanjutan.